Sirens mengikuti pekerjaan dan kehidupan tiga polisi wanita rookie dari Kepolisian Pittsburgh. Petugas Sarah Berkezchuk sedang menghadapi pernikahannya yang gagal, Petugas Lynn Stanton adalah seorang ibu tunggal, dan petugas polisi generasi kedua, Petugas Molly Whelan, memiliki sikap buruk yang mulai mengganggu pekerjaannya. Setiap petugas rookie bekerja di bawah bimbingan seorang polisi veteran, dan masing-masing tumbuh serta menjadi lebih fokus sebagai hasilnya.