Blue Bloods adalah drama tentang keluarga polisi multi-generasi yang berdedikasi untuk penegakan hukum di Kota New York. Frank Reagan adalah Komisaris Polisi New York dan memimpin baik angkatan polisi maupun keluarga Reagan. Dia menjalankan departemennya dengan diplomasi yang sama seperti dia menjalankan keluarganya, bahkan ketika menghadapi politik yang mengganggu ayahnya yang tanpa rasa malu, Henry, selama masa jabatannya sebagai Kepala Polisi. Sumber kebanggaan dan kekhawatiran bagi Frank adalah putra sulungnya, Danny, seorang detektif berpengalaman, kepala keluarga, dan veteran Perang Irak yang kadang-kadang menggunakan taktik meragukan untuk memecahkan kasus bersama mitra setianya yang tangguh, Detektif Jackie Curatola. Wanita Reagan dalam keluarga termasuk Erin, seorang Asisten Jaksa Wilayah N.Y., yang juga berfungsi sebagai kompas hukum bagi saudara-saudaranya dan ayahnya, serta orang tua tunggal bagi putri remajanya, Nicky; dan Linda, istri Danny yang mendukung. Jamie adalah Reagan termuda, lulusan terbaru dari Harvard Law dan "anak emas" keluarga. Tidak dapat menyangkal tradisi keluarga, Jamie telah memutuskan untuk meninggalkan masa depan yang menguntungkan di bidang hukum dan mengikuti jejak keluarganya sebagai polisi.