Serial ini berfokus pada Detektif Polisi San Francisco, Frank Kohanek, yang menemukan bahwa kotanya adalah rumah bagi banyak vampir saat menyelidiki dugaan mafia, Julian Luna. Julian adalah "Pangeran" kota itu, penguasa lima kelompok vampir di kota itu, yang secara kolektif disebut "The Kindred". Para vampir bertahan hidup melalui "topeng", menyamar sebagai manusia, dan Julian dengan tegas menegakkan hukum yang mengatur mereka untuk melindungi anonimitas mereka. Julian dan Frank membentuk ikatan yang tidak nyaman saat mereka bekerja sama untuk mencoba mencegah perang vampir dan Julian berjuang dengan perasaan romantisnya terhadap reporter manusia, Caitlin Byrne.