Lost Girl mengikuti Bo, seorang penggoda supernatural, yang merupakan Succubus yang menghisap energi seksual manusia. Tumbuh dengan orang tua manusia, Bo tidak memiliki alasan untuk percaya bahwa dia adalah sesuatu yang lebih dari gadis sebelah rumah — hingga dia menguras nyawa pacarnya dalam pertemuan seksual pertama mereka. Kini dia telah pergi sendirian dan ketakutan. Dia menemukan bahwa dia adalah salah satu Fae, makhluk legenda dan cerita rakyat, yang menyamar sebagai manusia sambil menghisap mereka secara diam-diam dan dengan cara yang berbeda, seperti yang telah mereka lakukan selama ribuan tahun. Merasa lega namun ngeri mengetahui bahwa dia tidak sendirian, Bo memutuskan untuk mengambil jalan tengah antara manusia dan Fae sambil memulai misi pribadi untuk mengungkap rahasia asal-usulnya. Dengan bantuan teman manusianya, Kenzi, dan Dyson, seorang detektif polisi yang seksi, Bo menghadapi tantangan setiap minggu membantu klien Fae atau manusia yang datang kepadanya untuk memecahkan misteri, atau untuk memperbaiki kesalahan.