Damnation adalah sebuah saga epik tentang sejarah rahasia jantung Amerika tahun 1930-an, yang mengisahkan konflik mitos dan perjuangan berdarah antara kaum kaya dan kaum tertindas, Tuhan dan keserakahan, penipu dan nabi. Episode perdana berpusat pada Seth Davenport, yang menyamar sebagai pendeta di kota kecil Iowa dengan harapan memulai pemberontakan besar-besaran terhadap status quo. Terfokus pada misinya, ia tidak menyadari bahwa seorang taipan industri telah mempekerjakan seorang pemogok profesional bernama Creeley Turner untuk menghentikan pemberontakan dengan cara apa pun. Namun, tanpa diketahui orang-orang di sekitar mereka, kedua pria ini sudah berbagi masa lalu berdarah yang rahasia.