Aufbauend auf einem der beliebtesten und meistverkauften Survival-Horror-Videospiele aller Zeiten erzählt Resident Evil eine brandneue Geschichte über zwei Zeitebenen hinweg:
In der ersten Zeitebene ziehen die vierzehnjährigen Schwestern Jade und Billie Wesker nach New Raccoon City. Eine künstliche, von einem Konzern geschaffene Stadt, die ihnen aufgezwungen wird, gerade als die Pubertät in vollem Gange ist. Doch je mehr Zeit sie dort verbringen, desto mehr erkennen sie, dass die Stadt mehr ist, als sie scheint, und ihr Vater dunkle Geheimnisse verbergen könnte. Geheimnisse, die die Welt zerstören könnten.
Schnitt zur zweiten Zeitebene, weit über ein Jahrzehnt in der Zukunft: Auf der Erde leben weniger als fünfzehn Millionen Menschen. Und mehr als sechs Milliarden Monster – Menschen und Tiere, die mit dem T-Virus infiziert sind. Jade, jetzt dreißig, kämpft in dieser neuen Welt ums Überleben, während die Geheimnisse ihrer Vergangenheit – über ihre Schwester, ihren Vater und sich selbst – sie weiterhin verfolgen.