Lost Girl folgt der übernatürlichen Verführerin Bo, einer Succubus, die von der sexuellen Energie der Menschen lebt. Aufgewachsen bei menschlichen Eltern hatte Bo keinen Grund zu glauben, dass sie etwas anderes als das Mädchen von nebenan sei – bis sie ihren Freund beim ersten sexuellen Erlebnis bis zum Tod entleerte. Jetzt ist sie allein und ängstlich auf der Straße unterwegs. Sie entdeckt, dass sie eine der Fae ist, Kreaturen aus Legenden und Folklore, die sich als Menschen ausgeben, während sie heimlich und auf verschiedene Weise von ihnen leben, so wie sie es seit Jahrtausenden tun. Erleichtert, aber entsetzt, herauszufinden, dass sie nicht allein ist, beschließt Bo, den Mittelweg zwischen den Menschen und den Fae zu gehen, während sie sich auf eine persönliche Mission begibt, um die Geheimnisse ihrer Herkunft zu entschlüsseln. Mit Hilfe ihrer menschlichen Komplizin Kenzi und Dyson, einem sexy Polizeidetektiv, stellt sich Bo jede Woche einer Herausforderung, indem sie einem Fae oder menschlichen Klienten hilft, der zu ihr kommt, um ein Rätsel zu lösen oder ein Unrecht zu berichtigen.