Die Serie konzentriert sich auf den San Francisco Police Detective Frank Kohanek, der entdeckt, dass seine Stadt die Heimat zahlreicher Vampire ist, während er den mutmaßlichen Mafiaboss Julian Luna untersucht. Julian ist der "Prinz" der Stadt, Herrscher über fünf Vampirclans in der Stadt, die kollektiv als "The Kindred" bezeichnet werden. Die Vampire überleben durch die "Maskerade", indem sie sich als Menschen tarnen, und Julian setzt die Gesetze, die sie regeln, streng durch, um ihre Anonymität zu wahren. Julian und Frank gehen eine unbehagliche Verbindung ein, als sie zusammenarbeiten, um einen Vampirkrieg zu verhindern, und Julian kämpft mit seinen romantischen Gefühlen für die menschliche Reporterin Caitlin Byrne.