1930'ların başında Chicago'da, transkıtasal tren Flying Pussyfoot, ülke genelinde kan izleri bırakacak efsanevi yolculuğuna başlıyor. Aynı zamanda New York'ta, hırslı bilim insanı Szilard ve isteksiz yardımcısı Ennis, ölümsüzlük iksirinin kaybolan şişelerini arıyor. Ayrıca, mafya grupları arasındaki savaş giderek kötüleşiyor. 1711'de Advena Avis'in güvertesinde, simyacılar ölümsüzlüğün bedelini öğrenmek üzereler. Aynı ismi taşıyan ödüllü hafif romanlardan uyarlanan Baccano!, başlangıçta zaman ve mekan açısından birbirine bağlı görünmeyen, ancak çok daha büyük bir hikayenin parçası olan çeşitli olayları takip ediyor—bu hikaye simya, hayatta kalma ve ölümsüzlük üzerine. Bu olayları bir araya getiren iyi kalpli hırsız adayları Isaac ve Miria, farklı insanları birleştiriyor; hepsinin kendi gizli hırsları ve gündemleri var ve bu da herkes için ömür boyu sürecek bağlar ve sonuçlar yaratıyor.