Lost Girl acompanha Bo, uma sedutora sobrenatural, uma Súcubo que se alimenta da energia sexual dos humanos. Crescendo com pais humanos, Bo não tinha motivos para acreditar que era algo além da garota da porta ao lado — até que ela drenou seu namorado até a morte em seu primeiro encontro sexual. Agora, ela está na estrada, sozinha e com medo. Ela descobre que é uma das Fae, criaturas de lenda e folclore, que se passam por humanos enquanto se alimentam deles secretamente e de diferentes maneiras, como fazem há milênios. Aliviada, mas horrorizada ao descobrir que não está sozinha, Bo decide seguir um caminho intermediário entre os humanos e os Fae, enquanto embarca em uma missão pessoal para desvendar os segredos de sua origem. Com a ajuda de sua parceira humana, Kenzi, e Dyson, um sexy detetive policial, Bo enfrenta um desafio a cada semana, ajudando um cliente Fae ou humano que a procura para resolver um mistério ou corrigir uma injustiça.