Girlfriends é uma história contemporânea de Linda, Sue e Gail enquanto elas lutam com as responsabilidades que vêm com o ser de uma mulher moderna de certa idade. Após a morte dramática e súbita do marido de Linda, Micky, as amigas de infância Linda, Sue e Gail se reencontram. Cada uma tem seus próprios problemas para enfrentar; desde um divórcio iminente do marido que ela ainda ama e a perda de um emprego de alto escalão devido à discriminação etária, até o malabarismo com as responsabilidades intermináveis de seus netos e mães idosas.