Damnation é uma saga épica da história secreta do coração da América nos anos 1930, narrando o conflito mítico e a luta sangrenta entre o grande capital e os oprimidos, Deus e a ganância, charlatães e profetas. O episódio piloto foca em Seth Davenport, que se disfarça de pregador de uma pequena cidade de Iowa na esperança de iniciar uma insurreição total contra o status quo. Focado em sua missão, ele não sabe que um magnata industrial contratou um profissional para reprimir greves, Creeley Turner, para impedir o levante por qualquer meio necessário. Mas, sem que aqueles ao redor deles saibam, esses dois homens já compartilham um passado secreto e sangrento.