Blue Bloods é um drama sobre uma família de policiais multi-geracional dedicada à aplicação da lei na cidade de Nova York. Frank Reagan é o Comissário da Polícia de Nova York e lidera tanto a força policial quanto a família Reagan. Ele administra seu departamento de forma tão diplomática quanto dirige sua família, mesmo ao lidar com a política que atormentou seu pai, Henry, durante seu tempo como Chefe. Uma fonte de orgulho e preocupação para Frank é seu filho mais velho, Danny, um detetive experiente, homem de família e veterano da Guerra do Iraque que, ocasionalmente, utiliza táticas duvidosas para resolver casos com sua leal e durona parceira, a Detetive Jackie Curatola. As mulheres Reagan na família incluem Erin, uma Assistente do Promotor Público de Nova York, que também serve como a bússola legal para seus irmãos e pai, além de ser mãe solteira de sua filha adolescente Nicky; e Linda, a esposa solidária de Danny. Jamie é o mais jovem dos Reagan, um recém-formado em Direito pela Harvard e o "menino de ouro" da família. Incapaz de negar a tradição familiar, Jamie decidiu abrir mão de um futuro lucrativo na advocacia e seguir os passos da família como policial.