Lost Girl opowiada o nadprzyrodzonej uwodzicielce Bo, Succubus, która żywi się seksualną energią ludzi. Dorastając w rodzinie ludzkiej, Bo nie miała powodu, by sądzić, że jest kimś innym niż dziewczyną z sąsiedztwa — aż do momentu, gdy w ich pierwszym zbliżeniu wyssała życie swojego chłopaka. Teraz wyrusza w drogę, samotna i przerażona. Odkrywa, że jest jednym z Fae, stworzeń z legend i folkloru, które udają ludzi, podczas gdy potajemnie żywią się nimi na różne sposoby, tak jak robiły to przez tysiąclecia. Ucieszona, ale i przerażona, że nie jest sama, Bo postanawia obrać środkową drogę między ludźmi a Fae, jednocześnie wyruszając na osobistą misję odkrycia tajemnic swojego pochodzenia. Z pomocą swojej ludzkiej towarzyszki, Kenzi, oraz seksownego detektywa policji, Dysona, Bo co tydzień podejmuje wyzwanie, pomagając Fae lub ludzkiemu klientowi, który przychodzi do niej, aby rozwiązać zagadkę lub naprawić krzywdę.