Liverpool 1 si concentra sul Detective Constable Isobel De Pauli (Samantha Janus), un'affermata detective della Metropolitan Police. La decisione del suo partner di trasferirsi a Liverpool porta al trasferimento di De Pauli nella stessa città. All'arrivo, viene affiancata dall'introverso DC Mark Callaghan (Mark Womack), un poliziotto senza fronzoli cresciuto nelle strade della città che ora pattuglia; la sequenza iniziale del primo episodio culmina con Callaghan che scaraventa un sospettato da una finestra di un appartamento. I primi episodi ruotano attorno ai temi duali dello scontro di personalità tra De Pauli e Callaghan, uniti alla saga in corso dell'inseguimento della squadra al gangster locale John Sullivan (interpretato da Paul Usher). La relazione di Callaghan con Sullivan – suo cugino – e l'interconnessione della città, sono temi che attraversano l'intera serie.