Blue Bloods è un dramma che racconta la storia di una famiglia di poliziotti multi-generazionale dedicata all'applicazione della legge nella città di New York. Frank Reagan è il Commissario di Polizia di New York e guida sia la forza di polizia che la famiglia Reagan. Gestisce il suo dipartimento con la stessa diplomazia con cui gestisce la sua famiglia, anche quando si confronta con la politica che ha afflitto suo padre, Henry, durante il suo mandato come Capo. Una fonte di orgoglio e preoccupazione per Frank è suo figlio maggiore Danny, un detective esperto, uomo di famiglia e veterano della guerra in Iraq che, a volte, utilizza tattiche discutibili per risolvere i casi insieme alla sua leale e tosta partner, la detective Jackie Curatola. Le donne della famiglia Reagan includono Erin, un'assistente procuratore distrettuale di New York, che funge anche da bussola legale per i suoi fratelli e il padre, e madre single della sua adolescente figlia Nicky; e Linda, la moglie di supporto di Danny. Jamie è il più giovane dei Reagan, un neolaureato in Giurisprudenza ad Harvard e il "golden boy" della famiglia. Incapace di negare la tradizione familiare, Jamie ha deciso di rinunciare a un futuro redditizio nel diritto e seguire le orme della famiglia come poliziotto.