Girlfriends è la storia contemporanea di Linda, Sue e Gail mentre lottano con le responsabilità che derivano dall'essere una donna moderna di una certa età. Dopo la drammatica e improvvisa morte del marito di Linda, Micky, le amiche d'infanzia Linda, Sue e Gail si ritrovano di nuovo insieme. Ognuna ha i propri problemi da affrontare; da un divorzio imminente dal marito che ama ancora e la perdita di un lavoro di alto profilo a causa della discriminazione legata all'età, fino a destreggiarsi tra le infinite responsabilità dei nipoti e delle madri anziane.