Z Nation dimulai tiga tahun setelah virus zombie menghancurkan negara, sebuah tim pahlawan biasa harus mengangkut satu-satunya penyintas yang diketahui dari wabah tersebut dari New York ke California, di mana laboratorium virus terakhir yang berfungsi menunggu darahnya. Meskipun antibodi yang dibawanya adalah harapan terakhir dan terbaik dunia untuk vaksin, dia menyimpan rahasia gelap yang mengancam mereka semua. Dengan kelangsungan hidup umat manusia dipertaruhkan, kelompok yang tidak terduga ini memulai perjalanan bertahan hidup melintasi tiga ribu mil Amerika pasca-apokaliptik yang berkarat.