Serial live-action misteri pertama dari Cartoon Network menghadirkan kasus petualangan komedi sinematik penuh aksi setiap minggunya. Unnatural History berpusat pada Henry Griffin (Kevin G. Schmidt), seorang remaja dengan kemampuan luar biasa yang diperoleh melalui bertahun-tahun berkeliling dunia bersama orang tua antropolognya. Ketika orang tuanya merasa sudah waktunya ia menjalani kehidupan SMA yang normal, mereka mengirimnya untuk tinggal bersama Paman Bryan (Martin Donovan) dan sepupunya Jasper (Jordan Gavaris) di Washington D.C. Namun, ini bukan sembarang sekolah menengah; sekolah ini berlokasi di kompleks The National Museum Complex. Dan seperti yang segera diketahui oleh Henry, Jasper, dan teman mereka Maggie (Italia Ricci), museum ini penuh dengan misteri yang akan menguji kemampuan Henry yang sudah mendunia.