Di Sayap Timur Gedung Putih, banyak keputusan paling berdampak dan mengubah dunia dalam sejarah tersembunyi dari pandangan, dibuat oleh para ibu negara Amerika yang karismatik, kompleks, dan dinamis. The First Lady akan menyingkap tirai kehidupan pribadi dan politik para wanita penuh teka-teki ini, dengan musim pertama berfokus pada Eleanor Roosevelt, Betty Ford, dan Michelle Obama.