Noah Wyle

sebagai Dr. John Carter

Laura Innes

sebagai Dr. Kerry Weaver

Maura Tierney

sebagai Dr. Abby Lockhart

Goran Višnjić

sebagai Dr. Luka Kovac

Anthony Edwards

sebagai Dr. Mark Greene

Eriq La Salle

sebagai Dr. Peter Benton

Alex Kingston

sebagai Dr. Elizabeth Corday

Sherry Stringfield

sebagai Dr. Susan Lewis

Julianna Margulies

sebagai Nurse Carol Hathaway

George Clooney

sebagai Dr. Douglas "Doug" Ross