Agen F.B.I. Seeley Booth bekerja sama dengan antropolog forensik Dr. Temperance "Bones" Brennan untuk memecahkan beberapa kejahatan yang paling membingungkan dan aneh yang pernah ada. Booth bergantung pada petunjuk dari orang hidup, saksi, dan tersangka, sementara Brennan mengumpulkan bukti dari orang mati, mengandalkan kemampuannya yang luar biasa untuk membaca petunjuk yang ditinggalkan di tulang para korban.