Gigit drama dan intrik yang menggiurkan dengan House, versi FOX tentang misteri, di mana penjahatnya adalah penyakit medis dan pahlawannya adalah dokter yang tidak sopan dan kontroversial yang tidak mempercayai siapa pun, terutama pasiennya. Dr. Gregory House adalah seorang dokter yang berani dan tidak memiliki etika dalam berinteraksi dengan pasien. Meskipun perilakunya bisa dianggap antisocial, Dr. House berkembang dalam tantangan memecahkan teka-teki medis yang ditinggalkan oleh dokter lain. Bersama tim ahli medis muda yang dipilihnya sendiri, dia akan melakukan apa pun yang diperlukan dalam perlombaan melawan waktu untuk memecahkan kasus tersebut.