Baru saja lulus dari sekolah kedokteran, dokter-dokter baru John "J.D." Dorian, sahabat terbaiknya Christopher Turk, dan Elliot Reid memulai magang mereka di Rumah Sakit Sacred Heart. Di sana, mereka bertemu dengan Kepala Medis yang keras, Dr. Bob Kelso, mentor J.D. yang enggan, Dr. Perry Cox, perawat Carla Espinosa, dan petugas kebersihan yang licik dan suka iseng. Juga di rumah sakit terdapat berbagai macam kepribadian dari staf Sacred Heart, termasuk perawat religius Laverne Roberts, pengacara yang tidak kompeten Ted Buckland, dan anggota dewan yang penuh dendam Jordan Sullivan yang juga kebetulan adalah mantan istri Cox. Intern lainnya juga ikut bergabung, seperti Todd Quinlan yang suka memberi high-five dan Doug Murphy yang gugup. Selama 9 tahun ke depan, mereka menghadapi suka dan duka pribadi serta profesional, menyadari bahwa mereka tidak bisa menjalani hidup - apalagi pekerjaan yang sibuk sebagai dokter - sendirian.