Devil May Cry mengikuti kisah pemburu iblis yang dikenal sebagai Dante. Sebagai setengah iblis dan setengah manusia, ia menggunakan pedang andalannya, Rebellion, dan dua pistolnya, Ebony dan Ivory, untuk menjalankan misi. Dante memiliki dan mengelola "Devil May Cry," sebuah bisnis yang mengkhususkan diri dalam memburu dan mengatasi masalah yang berkaitan dengan iblis.