Detektif Catherine Chandler adalah seorang detektif pembunuhan yang cerdas dan tegas. Ketika dia masih remaja, dia menyaksikan pembunuhan ibunya di tangan dua penembak dan dirinya diselamatkan oleh seseorang – atau sesuatu. Bertahun-tahun berlalu dan saat menyelidiki sebuah pembunuhan, Catherine menemukan petunjuk yang membawanya kepada Vincent Keller, yang dilaporkan tewas pada tahun 2002. Catherine mengetahui bahwa Vincent sebenarnya masih hidup dan dialah yang menyelamatkannya bertahun-tahun yang lalu. Karena alasan misterius yang memaksanya untuk hidup di luar masyarakat tradisional, Vincent telah bersembunyi selama 10 tahun terakhir untuk menjaga rahasianya – ketika dia marah, dia berubah menjadi makhluk menakutkan, tidak mampu mengendalikan kekuatan super dan indra yang meningkat.