Se déroulant dans le Londres victorien, la série suit une bande d'adolescents des rues tourmentés, manipulés pour résoudre des crimes pour le sinistre Docteur Watson et son mystérieux associé, l'insaisissable Sherlock Holmes. Alors que les crimes prennent une tournure surnaturelle terrifiante et qu'un sombre pouvoir émerge, il appartiendra aux Irréguliers de s'unir pour sauver non seulement Londres, mais le monde entier.