Dans l'aile Est de la Maison Blanche, de nombreuses décisions parmi les plus marquantes et les plus révolutionnaires de l'histoire sont restées cachées, prises par des premières dames américaines charismatiques, complexes et dynamiques. The First Lady lèvera le voile sur la vie personnelle et politique de ces femmes énigmatiques, la première saison se concentrant sur Eleanor Roosevelt, Betty Ford et Michelle Obama.