La série tourne autour du monde conflictuelle de Don Draper, le plus grand homme de publicité du secteur, et de ses collègues de l'agence de publicité Sterling Cooper Draper Pryce. Alors que Don prend des décisions dans la salle de réunion et dans la chambre à coucher, il lutte pour rester un pas en avant des temps en rapide évolution et des jeunes cadres qui lui talonnent. La série dépeint également de manière authentique les rôles des hommes et des femmes à cette époque tout en explorant la véritable nature humaine sous le masque des valeurs familiales traditionnelles des années 1960.