One Tree Hill explore l'équilibre délicat auquel sont confrontés les jeunes contemporains alors qu'ils s'efforcent de construire et de définir ce que sera leur vie, tout en surmontant des difficultés et en embrassant les bonnes choses qu'ils prennent parfois pour acquises. La série célèbre les choses les plus importantes -- parmi elles la quête de l'amour, du rire, de la santé, des amis, de la carrière et de la famille -- des pursuits intemporels qui ont toujours compté, et qui comptent encore.