Damnation est une saga épique narrant l'histoire secrète du cœur de l'Amérique des années 1930, retraçant le conflit mythique et la lutte sanglante entre les grosses fortunes et les opprimés, Dieu et la cupidité, les charlatans et les prophètes. L'épisode pilote se concentre sur Seth Davenport, qui se fait passer pour un pasteur d'une petite ville de l'Iowa dans l'espoir de déclencher une insurrection totale contre le statu quo. Absorbé par sa mission, il ignore qu'un magnat industriel a engagé un briseur de grève professionnel nommé Creeley Turner pour arrêter le soulèvement par tous les moyens nécessaires. Mais à l'insu de ceux qui les entourent, ces deux hommes partagent déjà un passé sanglant et secret.