Blue Bloods est un drame sur une famille de policiers multi-générationnelle dédiée à l'application de la loi à New York. Frank Reagan est le commissaire de police de New York et dirige à la fois la force policière et la fratrie Reagan. Il gère son département aussi diplomatiquement qu'il gère sa famille, même lorsqu'il doit faire face aux politiques qui ont tourmenté son père, Henry, au cours de son mandat en tant que chef. Une source de fierté et d'inquiétude pour Frank est son fils aîné Danny, un détective chevronné, homme de famille et vétéran de la guerre en Irak qui, par moments, utilise des tactiques douteuses pour résoudre des affaires avec sa partenaire loyale et coriace, la détective Jackie Curatola. Les femmes Reagan dans la famille comprennent Erin, une procureure adjointe de New York, qui sert également de boussole juridique pour ses frères et sœurs et son père, et mère célibataire de sa fille adolescente Nicky ; et Linda, l'épouse soutenante de Danny. Jamie est le plus jeune des Reagan, un diplômé récent de la Harvard Law et le "golden boy" de la famille. Incapable de renier la tradition familiale, Jamie a décidé de renoncer à un avenir lucratif dans le droit et de suivre les traces de sa famille en devenant policier.