Lost Girl sigue a Bo, una seductora sobrenatural y Succubus que se alimenta de la energía sexual de los humanos. Creciendo con padres humanos, Bo no tenía razón para creer que era algo diferente a la chica de al lado — hasta que drenó a su novio hasta la muerte en su primer encuentro sexual. Ahora ha emprendido el camino sola y asustada. Descubre que es una de los Fae, criaturas de leyenda y folclore, que se hacen pasar por humanos mientras se alimentan de ellos en secreto y de diferentes maneras, como lo han hecho durante milenios. Aliviada pero horrorizada de descubrir que no está sola, Bo decide tomar el camino intermedio entre los humanos y los Fae mientras se embarca en una misión personal para desvelar los secretos de su origen. Con la ayuda de su compañera humana, Kenzi, y Dyson, un sexy detective de policía, Bo enfrenta un desafío cada semana ayudando a un cliente Fae o humano que acude a ella para resolver un misterio o corregir una injusticia.