Die Welt stirbt langsam... In einer postapokalyptischen Zukunft, in der die Menschen in riesigen Kuppelstädten leben, umgeben von Ödland, glaubt man, dass Wölfe seit 200 Jahren ausgestorben sind. Doch einige Wölfe sind noch übrig. Diese Wölfe leben, indem sie sich als Menschen tarnen, um zu überleben. Wolf's Rain erzählt die Geschichte von vier Wölfen, Kiba, Tsume, Hige und Toboe, die dem Duft der Mondblume folgen auf der Suche nach dem Paradies.