Three Rivers ist ein medizinisches Drama, das einen tiefen Einblick in das emotional komplexe Leben von Organspendern, Empfängern und Chirurgen des führenden Transplantationskrankenhauses des Landes gibt, wo jede Sekunde zählt. Doch die Auseinandersetzung mit Spenderfamilien in ihrer dunkelsten Stunde und die Bewältigung der Ängste und Sorgen von besorgten Empfängern erfordert weit mehr als nur ein scharfes Skalpell. An der Spitze des Elite-Teams steht Dr. Andy Yablonski, der hochqualifizierte Workaholic und leitende Transplantationschirurg, dessen gutmütige Art und sarkastischer Witz ihn bei seinen Patienten und Kollegen beliebt machen. Zu seinen Mitarbeitern gehören Dr. Miranda Foster, eine chirurgische Assistenzärztin mit einer rebellischen Ader und einem feurigen Temperament, die danach strebt, dem exzellenten chirurgischen Ruf ihres verstorbenen Vaters gerecht zu werden; Dr. David Lee, ein frauenfeindlicher chirurgischer Assistenzarzt, der ebenso viele Herzen gebrochen wie ersetzt hat; Ryan Abbott, der unerfahrene neue Transplantationskoordinator, der den komplex choreografierten Prozess des schnellen und sorgfältigen Transports von Organen vom Spender zum Patienten arrangiert; Dr. Sophia Jordan, eine brillante Chirurgin an der Spitze ihres Fachs und Leiterin der Chirurgie des Krankenhauses, die weltweit ausgebildet wurde, was ihr eine äußerst vielfältige Perspektive verleiht; Pam Acosta, Andys pragmatische Operationsassistentin und beste Freundin; und Dr. Lisa Reed, eine Notärztin, die von ihrer Vergangenheit verfolgt wird und dies kompensiert, indem sie alles tut, um ihren Patienten den Schmerz zu ersparen, den sie in jungen Jahren selbst erlebt hat. In dieser Hochrisikoumgebung, in der jeder Fall ein Wettlauf gegen die Zeit ist, sind diese hartnäckigen Chirurgen und Mediziner die letzte Hoffnung für ihre Patienten.