F.B.I.-Agent Seeley Booth arbeitet mit der forensischen Anthropologin Dr. Temperance "Bones" Brennan zusammen, um einige der rätselhaftesten und bizarrsten Verbrechen aller Zeiten aufzuklären. Booth verlässt sich auf Hinweise von Lebenden, Zeugen und Verdächtigen, während Brennan Beweise von den Toten sammelt und dabei auf ihre außergewöhnliche Fähigkeit zurückgreift, Hinweise zu entschlüsseln, die in den Knochen der Opfer hinterlassen wurden.