Die erste Staffel von The Wire (2002) konzentrierte sich auf die oft vergeblichen Bemühungen der Polizei, ein Drogenring in West-Baltimore zu infiltrieren, der von Avon Barksdale und seinem Leutnant Stringer Bell geleitet wird. In den Staffeln zwei und drei, als die Ermittlungen gegen Barksdale intensiver wurden, wurden neue Handlungsstränge eingeführt, die den Druck auf die Arbeiterklasse und die politische Führung der Stadt thematisierten. Die vierte Staffel fokussierte sich auf die Geschichten mehrerer junger Jungen im öffentlichen Schulsystem, die mit Problemen zu Hause und der Verlockung der Straßenecke kämpfen - im Kontext des Aufstiegs eines neuen Drogenimperiums in West-Baltimore und eines neuen Bürgermeisters im Rathaus. Die fünfte und letzte Staffel von The Wire dreht sich um die Rolle der Medien bei der Auseinandersetzung mit - oder dem Versagen bei der Auseinandersetzung mit - den grundlegenden politischen, wirtschaftlichen und sozialen Realitäten, die im Verlauf der Serie dargestellt werden, während gleichzeitig die Handlungsstränge der zahlreichen Charaktere, die im Erzählbogen der Show verwoben sind, aufgelöst werden.