Blue Bloods ist ein Drama über eine mehrgenerationale Familie von Polizisten, die sich dem Gesetzesvollzug in New York City verschrieben hat. Frank Reagan ist der Polizeikommissar von New York und leitet sowohl die Polizei als auch den Reagan-Clan. Er führt seine Abteilung so diplomatisch, wie er seine Familie leitet, selbst wenn er mit den politischen Herausforderungen zu kämpfen hat, die seinen unverblümt mutigen Vater, Henry, während seiner Amtszeit als Polizeichef plagten. Eine Quelle des Stolzes und der Besorgnis für Frank ist sein ältester Sohn Danny, ein erfahrener Detektiv, Familienvater und Veteran des Irakkriegs, der gelegentlich fragwürdige Taktiken anwendet, um Fälle zusammen mit seiner loyalen und toughen Partnerin, Detektivin Jackie Curatola, zu lösen. Die Frauen der Reagan-Familie umfassen Erin, eine stellvertretende Staatsanwältin von New York, die auch als rechtliche Orientierung für ihre Geschwister und ihren Vater dient und alleinerziehende Mutter ihrer Teenagertochter Nicky ist; sowie Linda, Dannys unterstützende Frau. Jamie ist der jüngste Reagan, ein frischgebackener Harvard-Absolvent und der "goldene Junge" der Familie. Unfähig, die Familientradition zu leugnen, hat Jamie beschlossen, eine lukrative Zukunft im Recht aufzugeben und den Fußstapfen der Familie als Polizist zu folgen.