New York City, 1900: Das Knickerbocker Hospital ist die Heimat bahnbrechender Chirurgen, Krankenschwestern und Mitarbeiter, die die Grenzen der Medizin in einer Zeit mit erstaunlich hohen Sterblichkeitsraten und null Antibiotika erweitern. Der neu ernannte Leiter des chirurgischen Teams ist der brillante, arrogante Rebell Dr. John Thackery, dessen Sucht nach Kokain und Opium nur von seinem Ehrgeiz für medizinische Entdeckungen und Ruhm unter seinen Kollegen übertroffen wird. In das rein weiße Personal und die Patienten des Krankenhauses tritt der ebenso talentierte Harvard-Absolvent Dr. Algernon Edwards ein, der um Respekt kämpfen muss, während er versucht, sich in der rassistisch aufgeladenen Stadt zurechtzufinden. Während das Knickerbocker versucht, seinen Ruf für qualitativ hochwertige Pflege aufrechtzuerhalten und gleichzeitig Gewinn zu erzielen, bemüht es sich, wohlhabende Klienten anzuziehen, während es buchstäblich darum kämpft, die Lichter am Brennen zu halten.