Willkommen bei The Night Shift, wo die härtesten und verrücktesten Fälle immer durch die Tür kommen. Jede Schicht ist ein Kampf zwischen den heldenhaften Bemühungen, Leben zu retten, und den harten Wahrheiten, ein unterfinanziertes Krankenhaus zu führen. Im San Antonio Memorial sind die Männer und Frauen, die die Nachtschicht arbeiten, eine respektlose und besondere Sorte, insbesondere der Adrenalinjunkie TC Callahan. Nach drei harten Einsätzen in Afghanistan wird TC lernen, dass seine härtesten Kämpfe genau hier zu Hause stattfinden werden.