„The Syndicate“ folgt einer Gruppe von Kollegen, die Mitglieder eines Lotto-Spiel-Syndikats sind. Jede Staffel begleitet eine andere Gruppe von Menschen, von Supermarktmitarbeitern über Krankenhausangestellte bis hin zu einem Team von Hauswirtschafts- und Gartenpersonal in einem Herrenhaus sowie Mitarbeitern eines Tierheims. Als jede Gruppe entdeckt, dass sie ein Gewinnlos in den Händen hält und ihre Leben kurz vor einer massiven Umwälzung stehen, sehen sie sich auch mit einer Reihe persönlicher Probleme und moralischer Dilemmata konfrontiert. Unweigerlich müssen die Jackpot-Gewinner feststellen, dass Geld nicht unbedingt Probleme löst oder Glück kauft.