Sherlock Hound, lose auf der "Sherlock Holmes"-Reihe von Sir Arthur Conan Doyle basierend, verwandelt alle klassischen Charaktere in Hunde. Der canine Sherlock Holmes, sein Assistent Watson und die Haushälterin Mrs. Hudson arbeiten zusammen, um Rätsel zu lösen. Der Schuldige ist meist Professor Moriarty und seine Bande, die mit allerlei verrückten Apparaturen stehlen, was sie wollen.