Aufgrund schlechter Noten konnte der durchschnittliche Highschool-Schüler Tsukune Aono keine private Akademie seiner Wahl besuchen. Durch einen außergewöhnlichen Zufall stellt sich heraus, dass die einzige Schule, die ihn aufnimmt, alles andere als gewöhnlich ist; die Schule wird von als Menschen verkleideten Youkai besucht. Aus Angst um sein Leben versucht er zu fliehen, trifft aber auf Moka Akashiya, ein wunderschönes Mädchen, das zufällig eine Vampirin ist. Trotzdem beschließt Tsukune, an der Akademie zu bleiben und seine menschliche Natur vor Schülern und Lehrern zu verbergen. Tsukune entdeckt auch, dass, wenn die Rosine um Mokas Hals entfernt wird, ihre wahre Natur zum Vorschein kommt.