Project Orpheus erzählt die Geschichte von fünf brillanten Medizinstudenten. Ihnen wurde die Chance gegeben, an einem Trainingsprogramm eines renommierten Arztes teilzunehmen. Patienten, deren Tod bestätigt wurde, werden in dieser Klinik wiederbelebt und kehren oft mit einer besonderen Gabe zurück. Das Leben der Studenten ist nicht nur in Gefahr, sobald sie mehr darüber erfahren, sondern sie beschließen, diese Behandlung selbst zu erfahren.