Manhunt untersucht, wie das FBI berüchtigte kriminelle Masterminds gefasst hat, wobei jede abgeschlossene Staffel einem anderen Fall folgt. Die Serie, stark serialisiert und düster psychologisch im Stil von True Detective, bietet Einblicke in den Verbrecher und den Fall, aber auch in die psychologischen Auswirkungen, die die Fälle auf die FBI-Agenten haben, die damit beauftragt sind, die gefährlichsten Kriminellen zu jagen, die oft in eine eigene Art von Wahnsinn eintauchen, völlig in die Verbrechen vertieft sind und gezwungen werden, jahrelang in den dunkelsten Köpfen vorstellbar zu leben.