Im England der 1880er Jahre nimmt der Adlige George Joestar seinen neuen Adoptivsohn auf: den jungen Dio Brando, dessen Vater George vor 12 Jahren das Leben "gerettet" hat. Doch anstatt friedlich in sein neues Zuhause einzuziehen, will Dio, der in Armut aufgewachsen ist, die Familie Joestar zerstören und ihren Status für sich beanspruchen. Was als einfacher Streit mit Georges Sohn Jonathan beginnt, entwickelt sich bald zu einem Konflikt, der weit über 100 Jahre andauert und alle Generationen der Joestars in den Kampf gegen Vampire, aztekische Gottheiten, Nazis und gerissene Serienmörder schickt.