Doc dreht sich um die energische, brillante Dr. Amy Larsen, Chefärztin für Innere und Familienmedizin am Westside Hospital in Minneapolis. Nachdem eine Gehirnverletzung die letzten acht Jahre ihres Lebens ausgelöscht hat, muss Amy sich in einer ihr unbekannten Welt zurechtfinden, in der sie sich weder an Patienten, die sie behandelt hat, noch an Kollegen, mit denen sie aneinandergeraten ist, an den Seelenverwandten, von dem sie geschieden ist, den Mann, den sie jetzt liebt, oder die Tragödie, die sie dazu brachte, alle wegzustoßen, erinnern kann. Sie kann sich nur auf ihre entfremdete 17-jährige Tochter verlassen, an die sie sich als 9-Jährige erinnert, und auf eine Handvoll treuer Freunde, während sie darum kämpft, ihre medizinische Praxis fortzusetzen, obwohl sie fast ein Jahrzehnt an Wissen und Erfahrung verloren hat.