In naher Zukunft hinterlässt ein Bürgerkrieg Manhattan als entmilitarisierte Zone (DMZ), zerstört und vom Rest der Welt isoliert. DMZ erzählt die Geschichte einer Sanitäterin, die Leben rettet, während sie verzweifelt nach ihrem verlorenen Sohn sucht. Sie muss sich mit den Banden, Milizen, Demagogen und Kriegsherren auseinandersetzen, die das gesetzlose Niemandsland beherrschen.