Damnation ist eine epische Saga über die geheime Geschichte des amerikanischen Kernlandes in den 1930er Jahren, die den mythischen Konflikt und den blutigen Kampf zwischen Großkapital und Unterdrückten, Gott und Gier, Scharlatanen und Propheten schildert. Die Pilotfolge konzentriert sich auf Seth Davenport, der sich als Prediger in einer Kleinstadt in Iowa ausgibt, in der Hoffnung, eine ausgewachsene Rebellion gegen den Status quo zu starten. Konzentriert auf seine Mission, ist er sich nicht bewusst, dass ein Industrieller einen professionellen Streikbrecher namens Creeley Turner angeheuert hat, um den Aufstand mit allen Mitteln zu stoppen. Doch für die Menschen um sie herum unbekannt, teilen diese beiden Männer bereits eine geheime blutige Vergangenheit.