Gerçek Hayalet Avcıları, ilk filmin bıraktığı yerden devam ediyor ve dört Hayalet Avcısı, doğaüstü güçlerle yüzleşiyor. Hayalet Avcıları'na yardımcı olanlar arasında sekreterleri Janine Melnitz ve (sonunda) Louis Tully de yer alıyor. Ayrıca, ilk filmde Sedgewick Oteli'nde yakalanan yeşil hayalet de katılıyor; bu hayalet Slimer adıyla anılıyor.